47XXY染色体异常(睪丸发育不全)

一、47XXY性染色体异常造成先天性睪丸发育不全：

异常的47 XXY染色体：

A.如何诊断：

对于疑似患者，抽取其血液，将血液内的淋巴球分离出，加上培养液培养，然后观察淋巴球细胞核内的染色体数目并加以排列。染色体是位在细胞核内的条状物质，是遗传基因的载体，人类的肤色、身高、智力等均由染色体上的基因决定，正常人类有23对共46个染色体，其中第23对为性染色体，男生标示为46XY，女生标示为46XX。其中XX和XY为性染色体。

47XXY患者，检查其淋巴球染色体会发现多一个X染色体。如果所有被检查的淋巴球染色体数目及性质都呈现47XXY，我们称为纯型(Non-mosaic)47XXY，占病人的85%，如果被检查的淋巴球染色体数目及性质有些呈47XXY，有些呈46XY，我们称为嵌合型(Mosaic)，标示为47XXY/46XY，占病人的15%，纯型临床症状较严重，嵌合型临床症状较轻。

B.形成的原因：

     正常男性的染色体是46,XY，其中23X来自其母亲的卵子，23Y来自父亲的精子。若精卵母细胞在形成配子（精子或卵子）的减数分裂过程中，发生第23对性染色体不分离，而形成具有异常24XX染色体的卵子或24XY的精子，此异常的配子与另一正常的配子结合后，便形成一个带着47，XXY的异常受精卵，而生下多出一个X染色体的男婴。2/3的患者是卵子染色体异常引起的，1/3的患者是精子染色体异常引起的。嵌合型的47XXY/46XY染色体异常症有些是因受精卵形成后分裂至早期胚胎时，细胞分裂时染色体不分离的结果。精卵母细胞在减数分裂时会为什么会产生第23对染色体不分离确实原因不明，部份可能和父母年龄有关。

C.发生率与遗传率：

     发生率大约为生育年龄男性的1/500。47XXY是染色体异常造成不孕症里头最常见的一种（男性不孕症5.1%为染色体异常造成，其中3.1%为47XXY，造成无精症患者11%为47XXY)。

D.为何会没有精虫的主要原因：

     可能是因为多一个X染色体造成精母细胞死亡，确实原因不明。睪丸组织切片可见细精管萎缩，呈纤维化或玻璃样变性。

E.主要体征：

     阴茎短小、睪丸不发育（小或隐睪）、阴毛呈女性分布、胡须腋毛与阴毛稀少或缺如、无喉结、皮肤较细嫩、乳房肿大。但有些病人的病征并不明显。

F. 除了精虫稀少，是否有雄性荷尔蒙不足的问题？那么可能会有什么生理问题？

     由于长期的男性荷尔蒙低下，所以会造成肌肉比较没有力量、骨质疏松症、贫血、性欲减退等。故此患者需要长期服用男性荷尔蒙治疗。对于想怀孕的患者则不可直接补充男性贺尔蒙，以免抑制睪丸制造精虫的能力。

G. 47,XXY先天性睪丸发育不全症又名Klinefelter's Syndrome的由来：

     1942年Massachusetts General Hospital in Boston USA马萨诸塞州总医院（在美国波士顿）的一位年轻医师叫Harry Klinefelter收集了9个身高比较高（大约6英呎），脸上身上很少体毛，有乳房肿大、不孕、睪丸非常小，体态很像女人的病患，并在医学会及临床内分泌学期刊上发表。其实Dr. Harry Klinefelter只是这个研究集团里最年轻的医师，但当时他的老板Albright（主任）将Klinefelter的名字挂在发表者的首位，所以以后这种综合病征就称为Klinefelter's Syndrome。在当时他们并不知道这种特征的病人在性染色体上有多一个X。直到1959年，Jocobs和Strong才发现这种病人第23对性染色体多了1个X染色体（47XXY），并发表在英国有名的「自然(Nature)」杂志上。

H. 47XXY患者目前如何治疗： 利用睪丸切片取精（TESE）加上单一精虫卵细胞质内注射术（ICSI）。

I. 既然47XXY患者因多1个X染色体造成精母细胞死亡，睪丸萎缩，为什么还能在睪丸组织里找到精虫呢？

     这是因为在患者尚在胎儿时期睪丸形成时，原始精祖母细胞会繁殖增生以增加原始精母细胞的数目，在繁殖增生时有的原始精母细胞会失去一个X染色体而变为正常的46XY原始精母细胞，这正常的46XY原始精母细胞继续增生繁殖即为日后制造精虫的来源。这也是为什么47XXY患者所产生的精虫绝大部份都是正常，所生下的婴儿都是正常的原因。当然因为睪丸环境比较差，睪丸内男性贺尔蒙偏低，产生的不正常精虫比例会比正常人偏高，所以孕育不正常胎儿的机会比正常人高，这一点对想怀孕而不孕夫妇须注意。

二、47XXY患者，睪丸取精找到精虫的比例有多少？                40~70%左右。

三、我们的经验

        健安不孕症中心从1999年初到2004年底一共对14个47XXY染色体异常无精症患者做睪丸切片取精，其中8位患者睪丸切片组织内可找到精虫，取精成功率为57%，利用这些精虫做单一精虫卵细胞质注射使其中6对夫妻成功受孕，2对失败，怀孕率为75%，这6对夫妻怀孕情形如下： 

四、国外其他不孕症医学中心的经验

结论

        不孕夫妇，如果不幸被诊断为47XXY染色体异常症，求子的路程会比较艰难。但是拜人工生殖科技突飞猛进之赐，从我们及国外的经验已有多例成功的案例，47XXY患者要拥有自己亲生骨肉的下一代已不是梦。