2016-06-01

睪丸下降异常(包括隐睪症)

  胎儿后腹壁中央两侧,在第五周时,以胚胎体腔上皮细胞(为sertoli细胞的前身)为中心和其下的部份中胚层细胞结合发育成泌尿生殖脊。泌尿生殖脊内侧发育成睪丸,但还未成形,看不出来,外侧则发育为肾脏。跑到胚胎体腔上皮细胞的中胚层细胞与留在原来位置的中胚层细胞间有一条系带相连,此极为睪丸系带。 

  而胎儿在四周左右时,制造精虫的生殖细胞,从胚胎外的卵黄囊的背侧,借着阿米巴运动,慢慢移步到生殖脊内侧位置,和睪丸合而为一。到了胎儿第七周左右,仪器即可认出睪丸的位置和形状。睪丸决定离开人体后,即开始慢慢下降,下降时程有二个阶段。第一个阶段从最早伫足的所在─后腹壁中央二侧下降到鼠蹊环处。也就是在腹股沟环的地方,它是受到一种MIF的物质主导 而下降。而且MIF也使在鼠蹊环外侧的睪丸系带发育为阴囊。所谓的MIF这种物质,是女性生殖器官抑制因素的英文简称,故名思意就是使日后要发育成女性生殖器的组织萎缩。它是由滋养生殖细胞的sertoli 细胞内,Y染色体上性别决定基因(SRY)所主导制造的。第二个阶段,受到胎儿睪丸所滋生男性贺尔蒙 的主导,睪丸由腹股沟降到阴囊位置。在胎盘中有一种胎盘性腺激素HCG可刺 激胎儿睪丸制造男性贺尔蒙。有人说此阶段睪丸系带和睪丸能下降进入到阴囊有关,有人说无关,尚无定论。睪丸在胎儿足七个月时开始慢慢下降,一直到出生。到了胎儿九个月时,大致睪丸已到了阴囊。但也有些胎儿在出生时,睪丸还未下降到阴囊。通常在出生三个月后,都会进入阴囊内,如果出生后没有下降到阴囊定位,即为睪丸下降异常。 

  根据一九九四年Scorer的统计,足月出生婴儿睪丸未下降的比例为2.7%,到婴儿足岁时降至0.77%。一般统计,早产儿隐睪症最多,最高可达百分之廿 左右,有些专家认为可能与早产儿本身发育尚未完全所致。

  睪丸下降异常分为四型:(一)隐睪症:睪丸在腹腔内或腹腔后侧不能看到也不能摸到,占睪丸下降异常的5~20%。(二)腹股沟睪丸:睪丸在腹股沟处。(三)游动睪丸:睪丸在腹股沟外侧和阴囊处游走。这型位置异常是指睪丸本来在阴囊处,受到刺激会往上缩跑到腹股沟处。或在腹股沟外侧的睪丸也可用手将其往下挤到阴囊处,是最常的睪丸下降异常,比较不会造成不孕的问题。(四)迷失型睪丸:睪丸不知走向,不在其下降的路线上。这种机率占睪丸下降异常的百分之五左右。 

  造成睪丸不下降的原因大部分未明。目前大家怀疑孕妇在怀孕期间服用女性贺尔蒙有关系。最早1979年Henderson发现女性服用女性贺尔蒙生下睪丸未下降的婴儿增加,最近几年来隐睪症、尿道下裂症及睪丸癌患者都增加。很多研究报告,包括Sharpe(1993) 及丹麦环境污染防制局(1995)指出环境女性贺尔蒙可能和这种男性生殖器发育异常有关。环境女性贺尔蒙增加和环境污染有关。染色体因素造成的睪丸发育异常也常伴有隐睪症,像47XXY睪丸发育不全 症及Noonan's综合症(染色体为45XO及46XY混合型)。 

  睪丸下降异常根据Dr. Nieschlag的统计占不孕病人的8.5%。双侧睪丸下 降异常过去是造成人绝育的原因之一。未治疗的单侧睪丸下降异常也会使生育能力下降。Gilhooley(1984年)报告指出,145位隐睪症病人中,单侧隐睪症病人20%有不孕问题,双侧隐睪症的病人65%有不孕的问题。Dr. Nieschlag对 78个曾有睪丸下降异常的患者做睪丸切片检查,发现28%有中度制精能力下降,68%的患者只有Sertoli细胞而没有生殖细胞的存在或制精过程中止(没有成熟精虫产生)。单纯性睪丸下降异常患者,睪丸还能制造足够的男性贺尔蒙,所以没有男性贺尔蒙缺乏的问题。 

  睪丸的发育由睪丸组织的变化可分为三个阶段。第一个阶段为休息期:指从出生到四岁。这时制精小管没有增长也没有加大,制精细胞没有分化的现象。第二个阶段为生长期:指从5岁到9岁。制精细小管增长并加大,制精细胞没有分化现象。第三阶段为成熟期:制精小管继续增长,增大制精细胞并开始分化。这项睪丸的生理变化可以看出,睪丸睪丸下降异常的患者的治疗最好能在睪丸生长期以前。Dr. Nieschlag指出,睪丸下降异常的患者从出生一年即可发现睪丸制精细胞发生变化。所以睪丸位置不正常的患者,根据睪丸生理变化,愈早治疗愈能保持生育能力。通常隐睪在显微镜下检视,一岁以后睪丸就会有一些不正常的变化;四岁以后,睪丸就有纤维化现象;六岁左右制造精虫细胞锐减;到了青春期睪丸开始萎缩变小;成年时即使看似与一般人一般大小,但已经没有制造精子能力。因此出生满一年,睪丸未下降到阴囊内即应开始治疗。 

  治疗可分内科治疗及外科治疗。内科治疗为投予胎盘性腺激素(HCG)或 脑下垂体刺激贺尔蒙(GnRH)。有些医师对内科治疗采保留态度。内科治疗无效者应施外科治疗,外科治疗方法以睪丸固定术为主。为保存生育能力,睪丸固定术最好能在6岁以前完成,对于没有办法做睪丸固定术者,为免日后易转为恶性变性(睪丸癌)不容易诊断治疗,应考虑做睪丸切除术。睪位下降异常的患者发生睪丸恶性肿瘤的机会为正常男人的五倍,Dr. Giwercman(1993年)报告599个睪丸下降异常的患者,28%患有睪丸肿瘤或睪丸原位癌。所以对有睪丸下降异常者,虽然做了睪丸固定术,还是要定期追踪检查有无睪丸恶性变化,早期诊断,早期治疗。根据Skakkebaek(1987年)统计睪丸原位癌,如果没有治疗,5年内50%转变为侵犯性癌,10年内100%转变为侵犯性癌。Maase 1986年报告指出一侧有睪丸下降异常,另侧睪丸罹患睪丸原位癌的机会为5%。定期筛检正常侧的睪丸有无恶性变化的情形也是非常重要的。因此,治疗时要坚持一些原则:如果出生婴儿就发现隐睪在腹股沟外环以下,可尝试用贺尔蒙治疗,有鼻腔吸入及注射式二种。一岁半前,以手术将睪丸放至阴囊。如果单侧睪丸发育有问题,且十岁以后才发现,可能就要予以切除,植换人工睪丸,保留外观上正常,以免影响孩童心理。而二侧性隐睪症的做法上也是类似。 

  阴囊内的温度因藉阴囊表皮面积较大、皮下组织少,及特殊的血液循环方式,使得阴囊内的温度比体温要低摄氏二到三度。根据Liri(1994年)的研究,较低的温度使得睪丸组织内的一种称G-蛋白质的物质得以执行其功能。如果睪丸长期处在高温下,睪丸细胞难免不会发生变化。而睪丸癌当中,就以精原细胞癌居多。即刻治疗睪丸下降异常的观念,迄今约廿年而已。大部分经过治疗的患者,到现在还没有结婚生子,因此确实效果有待评估。而Lee在1993年指出,早日做睪丸固定术是否真的能减低不孕和早发癌症的机率,还没有数据可以左证。 

  对成年人睪丸下降异常造成不孕的问题,可考虑人工协助生殖技术。采用何种人工协助生殖技术,赖精液分析检查结果和患者夫妻的情况而定。对于无精症患者,可尝试睪丸取精,加上单一精虫卵细胞质显微注射技术。对于睪丸癌患者须接受放射治疗或化学治疗或睪丸切除以前,最好能将精虫冷冻,以备日后之需。 

  预防总是胜于治疗,诊断隐睪丸非常容易,替婴儿洗澡时,一看就知道。有些隐睪会自动收缩,时有时无,冷天时收缩的更厉害,做家长的不要根据一般医疗知识作判断,只有赶紧看医生才对,以免延误做祖父祖母的机会。

 

 参考书籍:

    1. Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction,E. NISCHLAG and H.M. BEGRE,Spribger(1997)
    2. T.B Hargreare: Male Infertility,2nd Edition,Springer-rerlag(1994)
    3. Brace M. Carlson: Human Embryllogy and Developmental Biology,2nd Edition,Mosby(1999)