藉助试管婴儿助孕时，在打破卵针(HCG)当天受术者血中黄体素(Progesterone, P4)浓度值是否会影响藉助试管婴儿助孕的成功率?

藉助试管婴儿助孕时，在打破卵针(HCG)当天受术者血中黄体素(Progesterone, P4)浓度值是否会影响藉助试管婴儿助孕的成功率? 

        抚育卵子的细胞称为颗粒细胞，包围着卵子，颗粒细胞与卵子合称滤泡。在正常月经周期时，于月经周期开始，有一颗会排出卵子的滤泡开始脱颖而出，称为优势滤泡。此优势滤泡上的颗粒细胞受脑下垂体贺尔蒙FSH的作用会制造分泌雌激素（Estradiol, E2），此雌激素E2使滤泡逐渐长大，并且也作用在子宫内膜，使子宫内膜增厚，以预备将来胚胎着床。当优势滤泡逐渐长大，到达1.8至2.2公分左右，脑下垂体会接受到讯号(增加的E2值)，而释放出LH（黄体生成贺尔蒙，相当于破卵针HCG），使滤泡破裂，卵子释出。卵子释出后，此滤泡上的颗粒细胞转化成黄体细胞，分泌黄体素（Progesterme, P4），此黄体素作用在子宫内膜使子宫内膜脱膜化（黄体化），使子宫内膜更适合胚胎着床。子宫内膜黄体化的时间长短要与胚胎的年龄（精卵受精至胚胎植入当天的天数）吻合，如此胚胎才能在子宫内膜上着床成功。自然怀孕时，胚胎在排卵后（排卵日算D0）的第六天（D6）着床，此时胚胎长到囊胚期，而子宫内膜也是接受黄体素（P4）的第六天。有时胚胎会慢一至三天着床，在做试管婴儿时，受术患者施打较大量的FSH（排卵针Gonado-F, Puregon或HMG）使很多的滤泡同时长大，有时滤泡上的颗粒细胞对脑下垂体分泌的LH（黄体生成贺尔蒙）比较敏感，会过早转化成黄体细胞而分泌黄体素（Progestone, P4），使子宫内膜过早黄体化。这样使得子宫内膜黄体化与胚胎年龄不配合而造成胚胎着床失败。有人做过统计，在做试管婴儿接受排卵针刺激排卵后，平均子宫内膜黄体化的年龄会比胚胎的年龄早1至2.5天，，这也可解释为什么做试管婴儿有时会失败的原因。临床上给病人施打破卵针HCG或Ovidrel（相当于脑下垂体分泌的LH）之前会要求病人抽血检查她血中黄体素（P4）浓度。正常在施打HCG 前血中黄体素(P4)值应当低于1.0ng/ml，如果高于1.0ng/ml，我们就判定她的子宫内膜已受黄体素的影响而过早黄体化，不利胚胎着床。最近一篇论文（刊登在美国生育学会期刊Fertility and Sterility 2008, vol.90: P306-309）对此有精辟的解释，论文上写到如果在打破卵针（HCG）当天的黄体素值小于1.0ng/ml，胚胎在第五天(D5)就长到囊胚期，并且此囊胚的大小要够大（在D5大于190μm或在D6大于205μm表示胚胎发育好以及快），植入此种胚胎能达到80%的怀孕成功率。如果血中黄体素值(P4)在打破卵针当天高于1.0ng/ml，并且胚胎发育不好，速度慢（第六天才到达囊胚期且囊胚小），则植入此种胚胎只有20%成功的机会。如果血中黄体素值(P4)高于1.0ng/ml，但胚胎发育好且快，则有61.9%怀孕成功的机会，此表示植入发育好及长得快的胚胎能克服不良的子宫内膜环境（指过早黄体化）。这篇论文的结果请参阅下表： 

※    P4值低代表血中P4值小于1.0ng/ml，而大于1.0ng/ml则为高

※    囊胚大小D5＞190μm或D6＞205μm为大，否则为小。

在施行试管婴儿治疗时，在开始打排卵针前或开始打排卵针时，施术医生都会要求病人使用预防滤泡早熟的药物，如Supremon喷剂、Buserelin、Lupron、Leuplin Depot、Letrotide或ganirelix这些药物统称促性腺激素释放贺尔蒙同类剂（GnRHa），以压制患者脑下垂体前叶细胞，使脑下垂体前叶细胞尽量减少分泌LH贺尔蒙（黄体生成贺尔蒙），一直到施打破卵针时才停止使用，其目的即在阻止滤泡上的颗粒细胞不要过早转化成黄体细胞而分泌黄体素(P4)。如此可以减少子宫内膜过早黄体化，增加怀孕机会。使用GnRHa抑制脑下垂体前叶细胞分泌LH贺尔蒙的另一目的是防止卵子在无预警状态下排出。在做试管婴儿时，在月经周期第3天开始施打排卵针后，会有很多滤泡同时长大，会快速产生大量的E2（雌激素），此血中高量的E2会刺激脑下垂体前叶细胞突然释出大量的LH贺尔蒙，如果血中的LH量超过10mIU/ml便会使滤泡内的卵子过早排出，并且此卵子也未成熟。如此卵子无预警的排出，使医护人员不易安排取卵时间。如果发生此种情形，这个周期就要放弃。根据统计在做试管婴儿施打排卵针时，没有同时使用GnRH，卵子无预警排出（LH大于10mIU/ml）的比率高达2至3成。如果在施打破卵针(HCG)当天患者血清P4值大于1.0ng/ml，但LH不大于10mIU/ml，根据很多研究显示并不会影响该次治疗周期取出的卵子的质量，也不会影响此卵子所形成的胚胎质量，因为从取卵周期发现打破卵针当天P4＞1.0ng/ml的案例所产生的胚胎先冷冻，再等下一周期解冻再植入，发现他们的怀孕率比取卵周期植入新鲜胚胎来得高。这就表示在取卵周期打破卵针当天P4＞1.0ng/ml会影响新鲜周期（取卵周期）的子宫内膜质量，而不会影响卵子的质量。所以在取卵周期如果发现打破卵针当天受术者血中P4浓度大于1.0ng/ml且胚胎品质不是很好，可先冷冻等下次周期再植入，可避免子宫内膜过早黄体化加上胚胎质量不好而造成怀孕率下降的问题。如此可挽救质量较差一点的胚胎，使其在下一次解冻周期着床怀孕成功，这样可以减少再一次打排卵针及取卵之苦。当然质量很差的胚胎在新鲜周期或冷冻解冻后植入的效果都差。在我们不孕症中心，做胚胎植入时，如果病人的P4值大于2.0ng/ml，我们会和病人讨论P4值太高对怀孕率的影响，尽可能以最好的方式让病人怀孕成功。