47XXY性染色體異常之徵候群

Klinefelter's Syndrome(睪丸發育不全 無精症)

 

一、47XXY性染色體異常造成先天性睪丸發育不全:

異常的47 XXY染色體:

    A.如何診斷:

    對於疑似患者,抽取其血液,將血液內的淋巴球分離出,加上培養液培養,然後觀察淋巴球細胞核內的染色體數目並加以排列。染色體是位在細胞核內的條狀物質,是遺傳基因的載體,人類的膚色、身高、智力等均由染色體上的基因決定,正常人類有23對共46個染色體,其中第23對為性染色體,男生標示為46XY,女生標示為46XX。其中XXXY為性染色體。

    47XXY患者,檢查其淋巴球染色體會發現多一個X染色體。如果所有被檢查的淋巴球染色體數目及性質都呈現47XXY,我們稱為純型(Non-mosaic)47XXY,佔病人的85%,如果被檢查的淋巴球染色體數目及性質有些呈47XXY,有些呈46XY,我們稱為嵌合型(Mosaic),標示為47XXY/46XY,佔病人的15%,純型臨床症狀較嚴重,嵌合型臨床症狀較輕。

    B.形成的原因:

         正常男性的染色體是46,XY,其中23X來自其母親的卵子,23Y來自父親的精子。若精卵母細胞在形成配子(精子或卵子)的減數分裂過程中,發生第23對性染色體不分離,而形成具有異常24XX染色體的卵子或24XY的精子,此異常的配子與另一正常的配子結合後,便形成一個帶著47,XXY的異常受精卵,而生下多出一個X染色體的男嬰。2/3的患者是卵子染色體異常引起的,1/3的患者是精子染色體異常引起的。嵌合型的47XXY/46XY染色體異常症有些是因受精卵形成後分裂至早期胚胎時,細胞分裂時染色體不分離的結果。精卵母細胞在減數分裂時會為什麼會產生第23對染色體不分離確實原因不明,部份可能和父母年齡有關。

    C.發生率與遺傳率:

         發生率大約為生育年齡男性的1/500。47XXY是染色體異常造成不孕症裡頭最常見的一種(男性不孕症5.1%為染色體異常造成,其中3.1%為47XXY,造成無精症患者11%為47XXY)。

    D.為何會沒有精蟲的主要原因:

         可能是因為多一個X染色體造成精母細胞死亡,確實原因不明。睪丸組織切片可見細精管萎縮,呈纖維化或玻璃樣變性。

    E.主要體徵:

         陰莖短小、睪丸不發育(小或隱睪)、陰毛呈女性分佈、鬍鬚腋毛與陰毛稀少或缺如、無喉結、皮膚較細嫩、乳房腫大。但有些病人的病徵並不明顯。

    F. 除了精蟲稀少,是否有雄性荷爾蒙不足的問題?那麼可能會有什麼生理問題?

         由於長期的男性荷爾蒙低下,所以會造成肌肉比較沒有力量、骨質疏鬆症、貧血、性慾減退等。故此患者需要長期服用男性荷爾蒙治療。對於想懷孕的患者則不可直接補充男性賀爾蒙,以免抑制睪丸製造精蟲的能力。

    G. 47,XXY先天性睪丸發育不全症又名Klinefelter's Syndrome的由來:

         1942年Massachusetts General Hospital in Boston USA麻塞諸塞州總醫院(在美國波士頓)的一位年輕醫師叫Harry Klinefelter收集了9個身高比較高(大約6英呎),臉上身上很少體毛,有乳房腫大、不孕、睪丸非常小,體態很像女人的病患,並在醫學會及臨床內分泌學期刊上發表。其實Dr. Harry Klinefelter只是這個研究集團裡最年輕的醫師,但當時他的老闆Albright(主任)將Klinefelter的名字掛在發表者的首位,所以以後這種綜合病徵就稱為Klinefelter's Syndrome。在當時他們並不知道這種特徵的病人在性染色體上有多一個X。直到1959年,Jocobs和Strong才發現這種病人第23對性染色體多了1個X染色體(47XXY),並發表在英國有名的「自然(Nature)」雜誌上。

    H. 47XXY患者目前如何治療: 利用睪丸切片取精(TESE)加上單一精蟲卵細胞質內注射術(ICSI)。

    I. 既然47XXY患者因多1個X染色體造成精母細胞死亡,睪丸萎縮,為什麼還能在睪丸組織裡找到精蟲呢?

         這是因為在患者尚在胎兒時期睪丸形成時,原始精祖母細胞會繁殖增生以增加原始精母細胞的數目,在繁殖增生時有的原始精母細胞會失去一個X染色體而變為正常的46XY原始精母細胞,這正常的46XY原始精母細胞繼續增生繁殖即為日後製造精蟲的來源。這也是為什麼47XXY患者所產生的精蟲絕大部份都是正常,所生下的嬰兒都是正常的原因。當然因為睪丸環境比較差,睪丸內男性賀爾蒙偏低,產生的不正常精蟲比例會比正常人偏高,所以孕育不正常胎兒的機會比正常人高,這一點對想懷孕而不孕夫婦須注意。

 

二、47XXY患者,睪丸取精找到精蟲的比例有多少?                40~70%左右。

 

三、我們的經驗

        健安不孕症中心從1999年初到2004年底一共對1447XXY染色體異常無精症患者做睪丸切片取精,其中8位患者睪丸切片組織內可找到精蟲,取精成功率為57%,利用這些精蟲做單一精蟲卵細胞質注射使其中6對夫妻成功受孕,2對失敗,懷孕率為75%,這6對夫妻懷孕情形如下: 

病例

配偶懷孕情形

懷孕結果

吳先生

單胞胎

健康 一男嬰,自然生產,3360公克

陳先生

三胞胎減胎至雙胞胎

剖腹生產一男一女,男2400公克,女2580公克,健康寶寶

蔡先生

三胞胎減胎至雙胞胎

剖腹生產一男一女,男2610公克,女2645公克,健康寶寶

張先生

單胞胎

不幸流產

高先生

雙胞胎

剖腹生產 兩女,健康寶寶

梁先生

多胞胎減至雙胞胎

剖腹生產一男一女,健康寶寶

吳先生

雙胞胎

剖腹生產一男一女,健康寶寶

林先生

單胞胎

不幸流產

 

四、國外其他不孕症醫學中心的經驗

不孕症中心名稱

報告時間

報告醫生

取精成功率

懷孕率

懷孕結果

美國康乃爾大學

2001年加拿大蒙特婁市世界第7屆男性學大會

Schelegel

15/22

(68%)

8/15

(53%)

生下11位健康寶寶,65

以色列特拉維夫大學

歐洲人類生育期刊200112月出版

Friedler

&

Ron-EI

5/12

(42%)

3/5

(60%)

生下4位健康寶寶,本來是5位寶寶,但其中一位寶寶染色體異常(47XXY),懷孕4個月時做減胎手術而剩4位寶寶

健安婦產科不孕症中心(我們的經驗)

截至200412月底

江俊明

8/14

(57%)

6/8

(75%)

已生下11位健康寶寶,5男6女

 

結論

        不孕夫婦,如果不幸被診斷為47XXY染色體異常症,求子的路程會比較艱難。但是拜人工生殖科技突飛猛進之賜,從我們及國外的經驗已有多例成功的案例,47XXY患者要擁有自己親生骨肉的下一代已不是夢。

            

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